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免疫療法成抗癌明星,CAR-T與雙特異性抗體背后卻藏難題?

   2025-09-30 網(wǎng)絡(luò)整理麒麟商城2180
核心提示:這意味著哪怕癌細(xì)胞表面只有少量的“鎖孔”(靶蛋白),高親和力的“鑰匙”(抗體或CAR)也能牢牢結(jié)合,從而最大化殺傷效果。答案在于,我們的免疫系統(tǒng),特別是產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞,似乎并不擅長(zhǎng)對(duì)付這些純粹的“糖分子”。

對(duì)抗癌癥之際,免疫療法呈現(xiàn)出了新思路,科學(xué)家們不再僅僅只把目光聚焦于蛋白質(zhì)靶點(diǎn)了,而是把視線扭轉(zhuǎn)到癌細(xì)胞所擁有的那一件特別的“糖衣”之上 。

靶點(diǎn)選擇的困境

傳統(tǒng)免疫療法,依賴識(shí)別癌細(xì)胞表面,特定的蛋白質(zhì),然而癌細(xì)胞上豐富的諸多蛋白質(zhì),在正常細(xì)胞中,也有少量存在,這種相似性,造成藥物在攻擊癌細(xì)胞時(shí),常常會(huì)誤傷健康組織,從而引發(fā)嚴(yán)重的副作用 。

臨床治療時(shí),醫(yī)生常常面臨兩難抉擇,出現(xiàn)這樣一種情況,即降低藥物劑量,進(jìn)而那療效就會(huì)受到影響,還存在另一種該樣的情況、就是 doctors 要承受更大的毒性風(fēng)險(xiǎn),往來說,好比是某些乳腺癌靶向 medicine 會(huì)讓心臟功能遭受損傷啦,與此同時(shí)或者部分肺癌 drugs可能致使嚴(yán)重皮膚反應(yīng) 。

魔術(shù)貼式結(jié)合策略

圖片

存在全新的GlyTR分子,該分子采用了不一樣的結(jié)合機(jī)制,它并非致力于和單個(gè)靶點(diǎn)緊密結(jié)合,而是借由多個(gè)弱相互作用,進(jìn)而去識(shí)別癌細(xì)胞表面高密度的糖分子,此種設(shè)計(jì)類似魔術(shù)貼,要有充足多的接觸點(diǎn)才可以產(chǎn)生有效的粘附。

在實(shí)驗(yàn)室給出的測(cè)試當(dāng)中,這種策略展示出十分令人驚嘆的選擇性。當(dāng)糖分子密度達(dá)到某一個(gè)處于合理范圍之內(nèi)的值時(shí),GlyTR會(huì)緊緊地揪住癌細(xì)胞。而對(duì)于那些含有較少糖分子的正常細(xì)胞而言,它能夠快速地脫離妄圖防止招致傷害這一行為是存在此種情況的。

GlyTR分子設(shè)計(jì)

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)出兩款主要的GlyTR分子,其中,GlyTR1用到了從菜豆凝集素里提取的識(shí)別域,該識(shí)別域?qū)iT靶向特定分支聚糖,這種聚糖與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)聯(lián),在乳腺癌等好些癌癥里高度表達(dá),該癌癥還包括結(jié)腸癌 。

有一種名為GlyTR2的,它靶向的是另外一種糖結(jié)構(gòu),這種糖結(jié)構(gòu)在血癌當(dāng)中比較常見,且在實(shí)體瘤當(dāng)中也是如此,有兩種這樣的分子,二者皆基于精心設(shè)計(jì),如此做是為了保證它們能夠有效地去橋接T細(xì)胞與癌細(xì)胞,進(jìn)而啟動(dòng)殺傷機(jī)制。

治療效果驗(yàn)證

實(shí)驗(yàn)得出的相關(guān)數(shù)據(jù)有所顯示,GlyTR1呈現(xiàn)為二聚體的形式,在癌細(xì)胞殺傷活性方面,它相較于單體時(shí)處于提升狀況,提升數(shù)值超過3000倍,針對(duì)癌細(xì)胞殺傷活性而言,這種提升呈現(xiàn)出幾何級(jí)數(shù)式增長(zhǎng),這種增長(zhǎng)證實(shí)了多價(jià)結(jié)合具有的重要性,且解釋了正常細(xì)胞可避免遭受攻擊的原因 。

進(jìn)行的實(shí)驗(yàn),是針對(duì)三陰性乳腺癌細(xì)胞開展的,在這些細(xì)胞于其中的時(shí)候,GlyTR1展現(xiàn)出了,呈現(xiàn)出擁有強(qiáng)大殺傷能力的狀況。三陰性乳腺癌細(xì)胞,是一種癌癥類別,這種類別的癌癥,侵襲性相對(duì)較強(qiáng),而且治療方面的選擇較為有限。而它,有可能會(huì)成為新療法最先著手運(yùn)用的方向,實(shí)際情況的確是這樣的。

克服腫瘤免疫抑制

通常,腫瘤微環(huán)境中充斥著抑制性信號(hào),這些抑制性信號(hào)從事阻止行為,致使T細(xì)胞沒法開展正常工作,然而,GlyTR分子能夠達(dá)成突破,這種抑制借助形成適當(dāng)激活簇來實(shí)現(xiàn),即便處在能夠模擬腫瘤核心的缺氧狀況之下,它依舊能夠有效地殺滅癌癥干細(xì)胞 。

癌癥干細(xì)胞被看成是腫瘤復(fù)發(fā)以及轉(zhuǎn)移的源頭,GlyTR1可以將這些格外難以對(duì)付的細(xì)胞清除掉,這表明它存在著降低癌癥復(fù)發(fā)幾率的可能性,從而給患者帶去長(zhǎng)期的好處 。

未來應(yīng)用前景

這類新技術(shù)存在著各方面應(yīng)用潛力,首先,它能夠針對(duì)各類擁有特殊糖分子表達(dá)的癌癥,去研發(fā)與之相對(duì)應(yīng)的療法,其次,此平臺(tái)技術(shù)便于擴(kuò)展,它可以依據(jù)不同癌癥的特征,來調(diào)整識(shí)別模塊。

研究人員開展探索性工作,應(yīng)用GlyTR理念,用來進(jìn)行CAR-T細(xì)胞改造方面的操作,其目的在于創(chuàng)造新一代智能免疫細(xì)胞,如此創(chuàng)新具備改變當(dāng)下實(shí)體瘤治療現(xiàn)存困難局面的可能性,具備改變當(dāng)下實(shí)體瘤治療所面臨困難局面的可能性,能夠?yàn)楦嗷加性摬“Y的患者帶去生存期望 。

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牙周炎為何是牙齒沉默殺手?病因及韋東奕牙齒問題解析

韋東奕的家人表示,他因?yàn)檠乐苎锥啻吻巴t(yī)院接受治療。這個(gè)看似微不足道的牙周炎問題,卻引發(fā)了一系列的連鎖反應(yīng)。實(shí)際上,牙周炎不僅會(huì)損害牙齒的功能,而且與我們的整體健康密切相關(guān)。現(xiàn)在,我們就一起來深入探討這個(gè)話題!

牙周炎悄然來襲

牙周炎在日常生活中常常不引起明顯的疼痛或不適,所以很容易被忽視。上海徐匯區(qū)口腔醫(yī)院的牙周科專家姚文鑫,在2024年通過醫(yī)院的公眾號(hào)提醒大家,如果不及時(shí)治療牙周炎,牙齒可能會(huì)變得松動(dòng),嚴(yán)重時(shí)甚至可能脫落。實(shí)際上,這正是導(dǎo)致成年人牙齒脫落的重要原因之一。而牙齒表面的牙菌斑和牙石,則是引發(fā)牙周炎的關(guān)鍵因素。劉濤醫(yī)生在2023年于解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心口腔科提到,這種疾病的危害并不只限于口腔區(qū)域。

牙齒健康危機(jī)

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牙齒如同扎根于地下的樹根,而牙槽骨則猶如土壤般將它們緊密環(huán)繞。牙齒表面累積的細(xì)菌逐漸形成牙結(jié)石,若未及時(shí)清除,牙周組織便會(huì)發(fā)炎,進(jìn)而可能傷害牙槽骨,致使牙齒松動(dòng)乃至脫落。此外,不良的生活習(xí)性還會(huì)使問題惡化,諸如食物殘?jiān)臍埩簟⑿迯?fù)工作的不完善、口腔呼吸等,均可能引發(fā)牙周炎癥。

牽連心血管系統(tǒng)

牙周炎患者所面臨的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)比健康人高出很多。口腔中的有害細(xì)菌一旦進(jìn)入血液,就會(huì)在血管壁上積累,形成細(xì)菌斑塊,從而增加心臟的負(fù)擔(dān)。對(duì)于已經(jīng)存在心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的人來說,這無疑會(huì)加劇病情,對(duì)他們的生命健康造成了極大的威脅。

內(nèi)分泌系統(tǒng)受擾

牙周炎已被確認(rèn)是糖尿病的第六個(gè)常見并發(fā)癥。對(duì)于患有2型糖尿病的人來說,他們的血糖水平往往較高,這有利于細(xì)菌繁殖,從而增加了患牙周炎的風(fēng)險(xiǎn);此外,牙周炎的出現(xiàn)還會(huì)使糖尿病的病情變得更加復(fù)雜,治療難度也隨之增大,二者之間形成了一個(gè)不良的循環(huán)。

影響呼吸系統(tǒng)

口腔衛(wèi)生不佳時(shí),口腔內(nèi)容易滋生大量有害菌,這些菌類若侵入呼吸系統(tǒng),便可能誘發(fā)肺炎、慢性阻塞性肺病等病癥。若對(duì)口腔衛(wèi)生疏于管理,嚴(yán)重時(shí)可能引發(fā)肺部疾病,導(dǎo)致呼吸愈發(fā)艱難。

免疫與神經(jīng)麻煩

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牙周炎會(huì)干擾炎癥細(xì)胞因子的正常表達(dá),這可能導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的癥狀加重。此外,牙周炎的病原體還可能侵入大腦組織,損害神經(jīng)元,引發(fā)老年癡呆癥。這種疾病的影響非常廣泛,嚴(yán)重影響了人們的生活質(zhì)量。

為了預(yù)防牙周炎,我們得掌握巴氏刷牙技巧,并且每天早晚都要認(rèn)真刷牙,同時(shí)注意控制牙菌斑的生長(zhǎng)。每年至少去口腔醫(yī)院洗牙一至兩次,這樣做能去除牙垢和牙結(jié)石。吸煙不僅會(huì)增加患病幾率,還會(huì)使病情惡化,因此最好戒煙。如果出現(xiàn)牙齦出血、腫脹等不適,應(yīng)立即就醫(yī)檢查。你有沒有過牙周炎的經(jīng)歷?若你覺得這篇文字對(duì)你有所啟發(fā),不防給個(gè)贊,同時(shí)也可以推薦給你的家人和朋友。

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